DIJAGNOSTIKA
Glavne dijagnostičke metode za otkrivanje raka dojke su anamneza, fizikalni
pregled i mamografija. Međutim za postavljanje egzaktne dijagnoze potreban
je pregled suspektnog tkiva pod mikroskopom. U tu svrhu danas se upotrebljavaju
dve metode: 1. citološka obrada (slika 24 i 25) iscedka, tj. aspirata dojke i punkcijska
biopsija; 2. intraoperativna i hitna biopsija s histološkom obradom smrznutog
preparata. Prvi je način koristan za postavljanje dijagnoze, dok je za izbor
terapije bitan drugi način, tj. histološka verifikacija odnosa malignih
stanica prema bazalnoj membrani, odnosno da li je reč o neinvazivnom ili
invazivnom raku.
Od indirektnih dijagnostičkih metoda koriste se: samopregled (neškodljiv,
lako se nauči, besplatan je), anamneza, fizikalni pregled, nativna mamografija,
ultrazvuk, te novije metode: MRI (Magnetic Resonance Imaging), digitalna
mamografija, CAD (computer-aided diagnosis), PET (pozitronska emisijska
tomografija, SPECT (single photon emission imaging and computed tomography),
termografija, dijafanoskopija, markeri.
Anamneza
se sastoji od dva dela:
- Porodična
anamneza, u kojoj se informiramo o svim bolestima i uzrocima smrti u
porodičnojlozi žene, ali s naglaskom na bolesti dojke ženske loze (bake,
majke, majčinih sestara i sestara bolesnice).
- Lična
anamneza, u kojoj je posebnu pažnju potrebno pokloniti: početku prve
menstruacije, početku polnog života, broju poroda, dobu u vreme prvog
poroda, dojenju i dužini dojenja, dobu prestanka menstruacijskih ciklusa,
provodi li žena, ponekad i kako samopregled dojki, je li šta primetila
na svojim dojkama, broju i intervalu prethodnih lekarskih pregleda dojki,
prethodnim dijagnostičkim zahvatima na dojci, upotrebi oralnih kontraceptiva
i hormonskom zamenskom lečenju.
Fizikalni
pregled se sastoji od pažljive inspekcije i palpacije u sedećem i
ležećem položaju bolesnice. Inspekcijom se registruje veličina, promene
u pigmentaciji, (a)simetrija, iscedak iz bradavice, edem kože i drugo.
Na slici 27 je Porrathov obrazac
fizikalnog pregleda dojke. Mada je ovom pretragom moguće otkriti tek čvorove
koji su promerom dosegli 1 cm, ipak je njena važnost vrlo naglašena, naročito
u kombinaciji s mamografijom kojoj je ona važna komplementarna metoda
pregleda. Međutim ponekad se ultrazvukom može posumnjati na rak dojke
i kada je mamogram nesuspektan. Na slici 26 prikazana je osetljivost mamografije,
ultrazvuka i palpacije.
Mamografija
i ultrazvuk (UZV) dojke
Za
dojke mlađih žena važna dijagnostička metoda (nakon fizikalnog pregleda)
jeste ultrazvuk (slika 30), jer
je njegova osetljivost i specifičnost u tom dobu veća od mamografije (slika 28 i 29). Razlog tome je činjenica da većinu zapremnine
dojke u generativnom dobu čini hiperehogeno žlezdasto tkivo, dok u menopauzi
žlezdanst i parenhim biva zamenjen hipoehogenim masnim tkivom. Kod žena
starijeg doba metode su komplementarne, ali se zbog jednostavnosti izvođenja
pretrage i zadovoljavajuće osetljivosti preferira mamografija. Treba
imati na umu da se radi o dijagnostičkim metodama kojima možemo detektirati
postoji li promena ili ne. Stoga svaku suspektnu promenu treba verifikovati
citopunkcijom, kako bi se broj nepotrebnih biopsija smanjio. Osim toga
izvestan broj karcinoma dojke se ne može otkriti mamografski, a 10-25%
palpabilnih karcinoma dojke se ne vidi mamografski, a dodatnih 20-25%
bivaju otkriveni od strane bolesnica u intervalu između mamografskih i
kliničkih kontrola (105). Osetljivost ovih pretraga prikazana je na slikama
29 i 34.
Markeri ili
belezi raka dojke su supstance koje se u telu bolesnika nalaze u većoj
koncentraciji nego u zdravom organizmu. Karcinoembrijski
antigen (CEA) je u I. i II. stadijumu bolesti povišen svega nekoliko posto.
Drugi markeri, CA 15-3 i CA 549, iako su povišeni u 20% do 50% bolesnica
s primarnim karcinomom dojke, povišeni su i u 20% bolesnica s dobroćudnim
tumorima dojke i sa gastrointestinalnim bolestima. Katepsin D mogao bi
biti važniji dijagnostički test zbog svoje specifičnosti u karcinoma dojke.
Međutim, opšte gledano se može reći da ni jedan marker pojedinačno nije
specifičan samo za rak dojke, a nijedan od njih, pa niti u kombinaciji,
ne može otkriti rani rak dojke. U dijagnostiku raka dojke, kao i kod praćenja
uspešnosti lečenja ubrajaju se i osnovne laboratorijske pretrage: sedimentacija,
kompletna krvna slika, biokemijske pretrage, kao što su SGOT, SGPT, gama
GT, alkalna fosfataza s izoenzimima, LD i LDH. Rengenska pretraga pluća
je obavezna pre bilo kakvog terapijskog postupka.
KLASIFIKACIJA
TNM KLASIFIKACIJA
Za prognozu i lečenje raka dojke, osim histopatološke slike, važno je
znati i klinički stupanj proširenosti tumora. Osnovu za klasifikaciju
zloćudnih tumora, prema njihovoj rasprostranjenosti dao je Francuz Pierre
Denoix u razdoblju između 1943. i 1953. godine. On je tumor (T) svrstao
prema tome da li je zahvatio i regionalne limfne čvorove-noduse (N), ili
je već stvorio i udaljene metastaze (M). Zato je svoj sustav klasifikovanja
zloćudnih tumora i nazvao TNM sastavom. Danas je prihvaćena TNM klasifikacija
UICC (International Union against Cancer), koja je 1987. godine doživela
promene u smislu približavanja UICC i AJC (American Joint Commission on
Cancer Staging and End Results Reporting). Ona je rezultat kliničkog,
radiološkog i laboratorijskog pregleda (tabela 4).
| Tabela
4. TNM klasifikacija raka dojke |
| Tx
Primarni tumor se ne može dokazati |
| T0
Nepalpabilan tumor |
| Tis
Preinvazivni rak (carcinoma in situ), neinfiltrirajući intraduktalni
rak ili Pagetova bolest bradavice bez znakova tumora |
| T1
Tumor s najvećim promerom do 2 cm |
|
T1a
Tumor s najvećim promerom do 0,5 cm
|
|
T1b
Tumor s najvećim promerom između 0,5 i 1 cm
|
|
T1c
Tumor s najvećim promerom između 1 i 2 cm
|
| T2
Tumor s najvećim promerom između 2 i 5 cm |
| T3
Tumor s najvećim promerom većim od 5 cm |
| T4
Tumor bilo koje veličine s direktnim širenjem na zid prsnog koša ili
kožu (Zid prsnog koša obuhvata: rebra, interkostalnu muskulaturu
i musculus serratus anterior, ali ne i pektora-lni mišić) |
|
T4a
Zahvaćen zid prsnog koša
|
|
T4b
Edem, prožimanja ili ulceracija kože dojke (uključujući i peau d'orange)
ili okolni kožni čvorići, u području iste dojke
|
|
T4c
Obuhvata T4a i T4b
|
|
T4d
Upalni karcinom
|
| PNx
Regionalni limfni čvorovi se ne mogu odrediti |
| pN0
Reg. limfni čvorovi nisu zahvaćeni |
| pN1
Istostrani pazušni limfni čvorovi su zahvaćeni i pomični |
| pN2
Istostrani pazušni limfni čvorovi srasli međusobno ili na susedne
strukture |
| pN3
Zahvaćeni su istostrani unutrašnji limfni čvorovi unutar dojke |
| Mx
Metastaze se ne mogu odrediti |
| M0
Nema dokaza udaljenih metastaza |
| M1
Udaljene metastaze (uključujući metastaze u istostrane supraklavikularne
limfne čvorove) |
| pN1a
mikrometastaze, manje od 0,2 cm |
| pN1b
metastaze u jednom ili više limfnih čvorova veće od 0,2 cm |
|
pN1bI
metastaze u jednom do tri limfna čvora, veličine 0,2 do 2 cm
|
|
pN1bII
metastaze u 4 ili više limfnih čvorova, veličine 0,2 do 2 cm
|
|
pN1bIII
tumor prelazi kapulu limfnog čvora i manji je od 2 cm
|
|
pN1bIV
metastaze u limfnom čvoru veličine 2 cm ili veće
|
Na slici
32 prikazane su moguće lokacije presadnica raka dojke, te moguće
manifestacije istih.
RAZVRSTAVANJE
STADIJA
Stepenovanje (engl. Staging) je svrstavanje obolelih u grupe, na osnovu
proširenosti bolesti. Ono je važno zbog lečenja, prognoze i upoređenja
različitog lečenja (tablica 5 i slika 33).
| Tabela
5.
Stadijum raka dojke. |
| Stadijum
0 |
Tis |
N0 |
M0 |
| Stadijum
I |
T1 |
N0 |
M0 |
| Stadijum
IIA |
T0 |
N1 |
M0 |
|
T1 |
N1 |
M0 |
|
T2 |
N0 |
M0 |
| Stadijum
IIB |
T2 |
N1 |
M0 |
|
T3 |
N0 |
M0 |
| Stadijum
IIIA |
T0 |
N2 |
M0 |
|
T1 |
N2 |
M0 |
|
T2 |
N2 |
M0 |
|
T3 |
N1,N2 |
M0 |
| Stadijum
IIIB |
T4 |
Svi
N |
M0 |
|
Svi
T |
N3 |
M0 |
| Stadijum
IV |
Svi
T |
Svi
N |
M1 |
DIFERENCIJALNA
DIJAGNOSTIKA
Važno je pravilo da se svako sumnjivo područje u dojci mora smatrati mogućim
zloćudnim tumorom, dok se ne dokaže drugačije. To pravilo nalaže biopsiju
svih takvih lezija.
Dobro je upozoriti na neke lezije, koje se češće od drugih javljaju u
pojedinim dobnim skupinama žena. U dobi do 35 godina najčešće su promjene
u dojci cistična hiperplazija, fibroadenom i mastitis. U dobi između 40
i 60 godina tumori dojke su najbrojniji. Stopa učestalosti raka dojke
raste u starijim dobnim skupinama.
TERAPIJA
Liječenje raka dojke provodi se prema protokolu, ovisno o histološkom
tipu tumora, uznapredovalosti malignog procesa i općem stanju organizma.
Koriste se različite kombinacije: kirurških terapija, radioterapija, kemoterapija,
hormonskih terapija i imunoterapija. U većine bolesnica liječenje započinje
operativnim zahvatom. Danas su radikalna mastektomija po Halstedu i super
radikalni zahvati s torakotomijom i jako izraženim mutilacijskim efektom
ustupili mjesto poštednijim operacijama s transverzalno postavljenim kožnim
rezom (kvdrantektomija). U bolesnica gdje postoje histološki znakovi invazivnosti
raka dojke, sve češće se, uz operativni zahvat i zračenje, primjenjuje
i sustavnu terapija kako bi se spriječila pojava recidiva (87 - 91).
slika 34. pokazuje pad mortaliteta od raka
dojke u Engleskoj i Velsu, što bi se u prvom redu moglo protumačiti ranijom
dijagnozom i boljom terapijom (54).
PROGNOZA
Tabela 6 prikazuje prognostičke činioce raka dojke, međutim neki od tih
su pouzdano potvrđeni, kao veličina tumora, histološka diferenciranost
i PHD, dok se pouzdanost drugih prognostičkih činilaca tek treba potvrditi.
Gledajući histološki klasifikacijski tip karcinoma najzloćudniji tok ima
duktalni invazivni karcinom, a sledi ga invazivni lobularni karcinom.
Medularni karcinom ima bolju prognozu u odnosu na pre navedene kao i koloidni
ili mucinozni karcinom.
Poznato je da ponašanje tumora, a time i prognoza, zavise o njihovoj histološkoj
diferenciranosti. Što je tumor bolje diferenciran, to ima sporiji tok
i kasnije metastazira. Slabo diferencirani tumori su maligniji, a najmaligniji
su anaplastični tumori.
Upalne reakcije građene od limfocita i/ili plazma stanica u stromi tumora,
te oko njihovih metastaza povoljan su prognostički činilaca te se za primer
uzima medularni rak u čijoj se stromi nalazi obilna upalna reakcija.
Slike preživljenja BCDDP (Breast Cancer Detection Demonstration Project)
studije pokazuju da preživljenje osim što zavisi o kliničkom stepenu RDa,
takođe zavisi i o dobu u kojem je bolest dijagnostikovana (slike
35, 36 i 37).
Petogodišnje preživljenje bolesnica s lokalizovanim rakom dojke, adekvatno
lečenih, iznosi 98%, tj. 95% nakon 10 godina, dok kod bolesnica s presadnicama
iznosi 30%, tj. 50% nakon 10 godina.
Danas se istraživanje raka dojke uglavnom "spustilo" na nivo molekularne
biologije. U tim okvirima došlo je do niza spoznaja, od kojih su neke
prikazane u tabeli 6
| Tabela
6.
Prognostički činioci raka dojke. |
| Starost
bolesnice |
| Gojaznost |
| Odnos
tumora i bazalne membrane |
| Veličina
primarnog tumora |
| Histološki
tip tumora |
| Histološka
diferenciranost tumora |
| Proliferativna
sposobnost tumorskih stanica (mitotski indeks, indeks obeleženih stanica
sa 3H timidinom-LI) (35, 97) |
| Karakteristika
upalnog infiltrata u tumoru i njegovoj periferiji |
| Prisutnost
žilne invazije |
| Status
limfnih čvorova (broj, mjesto i veličina pozitivnih limfnih čvorova) |
| Postojanje
presadnice i njihova lokacija |
| Sadržaj
estrogenskih i progesteronskih receptora |
| Ploidnost
(količina DNA - DNA indeks) |
| S
frakcija (postotak stanica u S fazi deobe) |
| Nuklearni
antigen proliferirajućih stanica (PCNA) |
| Proliferacijski
beleg MB-1 |
| Ekspresija
HER-2/neu onkogena |
| Ekspresija
tumorsupresorskog gena p53 |
| Ekspresija
tumorsupresorskog gena MMP-2 |
| Ekspresija
tumorsupresorskog gena nm23 |
| Ekspresija
receptora za epidermalni činilac rasta (EGFR) |
| Ekspresija
receptora za laminin (LR) |
| Ekspresija
srp - 27 proteina |
| Ekspresija
katepsina D |
| Nivo
5-hidroksimetil-2' - deoksiuridina UDNA |
ODABIR
(SCREENING)
S obzirom na to da na terapijski uspeh, tj. preživljenje najviše utiče
što ranija dijagnoza bolesti, glavni cilj je odgovarajući skrining. Brojne
studije su dokazale da je screening raka dojke evidentno koristan za žene
između 50. i 74. godine starosti, dok je za starosne grupe mlađe od 50
godina korist screeninga u najmanju ruku veliki znak pitanja.
Metode za rano otkrivanje raka dojke su: samopregled dojki, lekarski pregled,
UZV pregled dojki i mamografija.
Najadekvatniji sled dijagnostičkih metoda je prikazan na slici 38. Od
20. godine samopregled, a od 35. godine pregled dojke jednom godišnje.
Prva mamografija (base line mammography) u 40. godini ili ranije kod rizičnih
grupa. Mamografiju treba ponavljati svake 2 godine, tj. svake godine od
50. godine života, a rizične grupe od 35. godine.
O važnosti mamografije govori i podatak iz literature, da redovne mamografije
(po shemi slike 38) smanjuju mortalitet od raka dojke
kod žena od 50. do 69. godine za 30%.
Nazad
|